26 de abril del 2021

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Aunque escasos, los estudios realizados en consumidores de éxtasis indican que un porcentaje de ellos cumplirían los criterios de dependencia a esta sustancia. La presente revisión analiza los resultados más relevantes obtenidos hasta el momento sobre los efectos reforzantes de la MDMA, principalmente aquellos obtenidos a partir de modelos animales como la autoadministración intravenosa (AAI) y el condicionamiento de la preferencia de lugar (CPL), así como también los hallazgos derivados a partir del uso de estos paradigmas como modelos de recaída. La MDMA presenta efectos reforzantes y es capaz de reinstaurar una conducta una vez esta se ha extinguido (modelo de recaída), por lo cual podemos concluir que esta droga presenta potencial adictivo y además es capaz de inducir modificaciones en el sistema de refuerzo cerebral que alteran la respuesta ante otras drogas de abuso.

Los escasos estudios realizados en consumidores de MDMA, aplicando los criterios del DSM-IV, han constatado que un porcentaje importante de esta población presenta problemas relacionados con el consumo de esta droga. Por ejemplo, Topp et al  observaron que un 64 % de los consumidores de MDMA cumplían algunos criterios de dependencia, como abstinencia y tolerancia, además de intentos infructuosos para dejar de consumir. En una población juvenil taiwanesa, Yen y Hsu  observaron que un 22 % de los consumidores de MDMA cumplían los criterios de dependencia, resultados similares a los obtenidos por Schuster et al  en Alemania. Igualmente, en un reciente estudio del NIDA, Cottler et al  han descrito que un 59 % de los consumidores de éxtasis cumplían los criterios de dependencia. Por tal motivo, la presente revisión trata de exponer de forma crítica los principales estudios realizados hasta la fecha en modelos animales con el objetivo de ofrecer una visión más completa de los efectos que produce la MDMA, una droga de elevado consumo entre los adolescentes.

Autoadministración intravenosa

El procedimiento de AAI es un modelo animal que utiliza el aprendizaje de una conducta operante y que simula el consumo de una droga en seres humanos, representando una medida directa de sus propiedades reforzantes . En el caso concreto de la MDMA, su potencial reforzante ha sido descrito en monos , ratas  y ratones. La adquisición de la AAI de la MDMA depende de la dosis empleada  con una tasa de respuesta producida por una dosis baja mayor que la obtenida tras la administración de una dosis elevada (curva dosis-efecto en forma de U invertida). De forma similar, se ha observado que las dosis bajas de MDMA poseen un mayor incentivo motivador, caracterizado especialmente por una rápida y efectiva adquisición de la conducta operante

Entre los factores que podrían afectar al consumo del éxtasis hay que destacar el importante papel de la temperatura ambiente. La elevación de la temperatura ambiental (30 ºC) incrementa el número de infusiones de MDMA en las ratas 37. En un estudio realizado en monos, se ha comprobado que a temperatura ambiente (24 ºC), la preferencia por la MDMA aumenta en función de la dosis administrada. Es decir, los animales eligen una dosis elevada de la droga (0,1-0,3 mg/kg/inyección) antes que una recompensa alimenticia. No obstante, el incremento de la temperatura ambiente (31 ºC) favorece significativamente la capacidad reforzante de una dosis baja de MDMA, mientras que un descenso en la temperatura (18 ºC) disminuye su eficacia 38. Sin embargo, la reinstauración de la AAI de MDMA, una vez extinguida la respuesta operante, no se ve afectada por las variaciones de la temperatura ambiente. Es importante recordar que la MDMA es consumida por los seres humanos regularmente en condiciones calurosas y que este ambiente podría acentuar los efectos placenteros de esta droga y potenciar su consumo.

Condicionamiento de la preferencia de lugar

El refuerzo inducido por las drogas puede ser evaluado directamente en animales de laboratorio mediante el estudio de una conducta operante, como es el caso de la AAI, o mediante paradigmas basados en el condicionamiento clásico, como el CPL. Este modelo animal evalúa la conducta apetitiva de las drogas de abuso asociando señales contextuales con la experiencia producida por una droga.

El estudio neuroquímico de las concentraciones cerebrales de monoaminas reveló que se había producido una disminución de las concentraciones estriatales de DA y 5-HT en estos animales. Sin embargo, la administración de la MDMA en días alternos (protocolo alterno) no induce cambios apreciables en los niveles de monoaminas, obteniéndose CPL con todas la dosis empleadas. Lo que es más importante, esta pauta de administración induce la reinstauración de la preferencia de lugar mediante una dosis priming de MDMA, siendo esta dosis hasta un 12 % inferior a la empleada durante la fase de condicionamiento

En conclusión, los estudios realizados en modelos animales, así como los todavía escasos estudios realizados en consumidores de MDMA sugieren que el consumo de esta droga, además de presentar un peligro por sus efectos sobre la temperatura corporal, el sistema serotoninérgico (en la rata) o las funciones cognitivas, puede llevar al abuso y a la dependencia. La MDMA es capaz de alterar a largo plazo los sistemas de refuerzo cerebral, haciéndolos más vulnerables a los efectos reforzantes de la misma MDMA o de otras drogas de abuso.